Кетоферон аллергия

11 лучших лекарств от аллергии 2019

Аллергию не зря называют болезнью 21 века – сегодня с ней приходится сталкиваться людям всех возрастов, причем не только в весенне-летний период, когда зацветают растения, а зачастую круглый год. Аллергические реакции провоцируются чем угодно: продуктами питания, медикаментами и бытовой химией, шерстью домашних питомцев, пыльцой растений, обычной пылью, солнцем и даже холодом. Потому вопрос, какое же лекарство от аллергии предпочесть из всех предлагаемых в аптеках, весьма актуален.

Проявления аллергии не болезненны, но очень неприятны: слезотечение, чихание, выделения из носа, высыпания на лице и теле, которые чешутся и воспаляются. Особенно тяжело переносят такое состояние маленькие дети. В сложных случаях возникает отек Квинке и развивается анафилактический шок. Потому так важно знать, какие препараты против аллергии, в каких случаях лучше применять, в чем их различие и особенности. Ведь каждое средство от аллергии имеет свой состав и механизм действия, дозировки и противопоказания тоже различны. Чтобы не навредить себе и как можно быстрее восстановить нормальное самочувствие, стоит подробно изучить рейтинг и выбрать лучшее средство от аллергии.

Какие бывают средства от аллергии

В современной терапии применяются таблетки против аллергии трех поколений. Представители последнего поколения имеют несравнимо меньше побочных действий и противопоказаний, отличаются быстрым и более продолжительным эффектом даже при небольших дозировках. Но наряду с ними используются и традиционные средства против аллергии для детей и взрослых первого поколения – иногда только они могут улучшить состояние пациента.

Кроме антигистаминных медикаментов, также против аллергии для детей и пациентов старшего возраста могут назначаться:

  • кортикостероиды – гормональные уколы или таблетки;
  • стабилизаторы мембраны тучных клеток.

Ниже будут более подробно рассмотрены самые популярные препараты против аллергии из перечисленных категорий. Рейтинг составлен с учетом эффективности препарата, количества побочных явлений и стоимости.

Антигистаминные препараты разных поколений

Чтобы снять симптомы аллергии, действовать требуется в двух направлениях: устранить источник аллергии, и подавить выброс гистамина – вещества, которое организм начинает активно вырабатывать в ответ на раздражитель. Последнее достигается с помощью лекарственных средств из этой группы, они с разной скоростью и эффективностью снимают раздражение и воспаление слизистой глаз и носоглотки, лечат высыпания и отеки, прочие симптомы. Сегодня применяются препараты против аллергии четырех поколений.

В современной практической медицине и тем более – в педиатрии, эти противоаллергенные средства используются в редких случаях. Но иногда именно они становятся единственно возможным спасением, потому стоит узнать подробнее и о них тоже. Минусов у таких медикаментов намного больше, чем преимуществ, основной – длинный список противопоказаний и побочных явлений.

    Негативное воздействие на ЦНС – почти все таблетки из этого класса оказывают выраженное снотворное и успокоительное действие. За редким исключением – непродолжительность терапевтического эффекта. Такие лекарства могут снижать тонус мышц. Может наступить психомоторное возбуждение при продолжительном приеме этих средств или случайной передозировке. Во время терапии этими лекарствами нельзя выполнять задания, требующие повышенной концентрации внимания. Противоаллергенные медикаменты этого поколения усиливают действие спиртного, анальгезирующих медикаментов и некоторых других средств. При курсе лечения более трех недель развивается тахифилаксия – привыкание к активному компоненту препарата, вследствие чего снижается его эффективность. По этой причине, если через три недели терапии симптомы аллергии не исчезли, используемое средство требует замены.

Преимущества

Едва ли не единственное преимущество, которое имеют эти антигистаминные препараты при кожной аллергии – доступность. В сравнении с новыми медикаментозными средствами последних поколений, эти стоят в разы дешевле. Эффект проявляется быстро, но и сохраняется ненадолго. Некоторые из таблеток применяются как противорвотное средство или как альтернативное при снижении эффекта основного препарата.

Использованные источники: kupilsumom.ru

ПОХОЖИЕ СТАТЬИ:

  Аллергия на уколы кортексина

  Анализ крови на наличие аллергии

  Голодание аллергия на амброзию

  Аллергия проценты

  Спрей назальный от аллергии не гормональный

  Аллергия отек губ языка

Кетопрофен (Ketoprofen)

Русское название

Латинское название вещества Кетопрофен

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Кетопрофен

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Кетопрофен

НПВС. Кетопрофен представляет собой рацемическую смесь энантиомеров, в которой фармакологическая активность связана с S-энантиомером. Белый или почти белый мелкозернистый или гранулированный порошок, без запаха, не гигроскопичен. Практически нерастворим в воде при 20 °C, легко растворим в этаноле, хлороформе, ацетоне, эфире, бензоле и сильных щелочах. Молекулярная масса 254,28.

Кетопрофена лизиновая соль: молекулярная масса 400,47.

Фармакология

Ингибирует активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2, угнетает синтез ПГ и ЛТ. Обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны и задерживает высвобождение из них ферментов, способствующих разрушению тканей при хроническом воспалении. Снижает выделение цитокинов, тормозит активность нейтрофилов.

Противовоспалительный эффект наступает к концу 1 нед приема. Лизиновая соль кетопрофена обладает одинаково выраженным противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием.

При суставном синдроме ослабляет боль в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений.

При приеме внутрь всасывается быстро и достаточно полно, биодоступность — около 90%. Сmax в крови достигается через 0,5–2 ч после приема внутрь, через 1,4–4 ч — при ректальном введении, через 15–30 мин — при парентеральном введении и через 5–8 ч — после нанесения на кожу. При приеме ретардированных форм минимальная эффективная концентрация определяется через 2–3 ч, Сmax обычно достигается в течение 6–7 ч. При одновременном приеме с пищей общая биодоступность ( AUC ) не изменяется, скорость абсорбции замедляется (и для обычных, и для ретардированных форм). Абсорбция сопровождается эффектом «первого прохождения» через печень. Связывание с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином — 99%. Равновесная концентрация в плазме достигается через 24 ч после начала регулярного приема. Легко проходит через гистогематические барьеры и распределяется в тканях и органах. В значимом количестве не проникает через ГЭБ. Уровень кетопрофена в синовиальной жидкости ниже, чем в крови, но в пределах терапевтического сохраняется на протяжении бóльшего времени (6–8 ч). Метаболизируется в печени путем глюкуронидации. Выводится преимущественно почками — 80% в течение 24 ч, главным образом в виде глюкуронового производного. T1/2 — (2,05±0,58) ч после в/в введения; 2–4 ч после приема внутрь в обычной лекформе в дозе 200 мг; (5,4±2,2) ч после приема ретардированной формы в дозе 200 мг. При почечной недостаточности выведение замедляется.

Лизиновая соль кетопрофена: Tmax после приема внутрь в виде гранул — 15 мин, при парентеральном введении — 20–30 мин, при ректальном — 45–60 мин. При приеме в форме капсул замедленного высвобождения эффективная концентрация достигается через 20–30 мин и сохраняется в течение 24 ч.

Терапевтическая концентрация в синовиальной жидкости сохраняется 18–20 ч. Метаболизируется микросомальными ферментами печени. Выводится почками, 60–80% — в виде глюкуронида за 24 ч.

У пожилых пациентов плазменный и почечный клиренс снижены, величины Сmax , AUC и несвязанной фракции повышаются с увеличением возраста (у женщин больше, чем у мужчин).

При накожной аппликации происходит медленное трансдермальное всасывание кетопрофена, что обеспечивает поддержание его концентрации в воспаленных тканях в пределах терапевтического уровня в течение длительного времени. Хорошо проникает в синовиальную жидкость и соединительную ткань. Абсорбция в системный кровоток незначительная, биодоступность для геля, спрея — около 5%.

При использовании раствора для местного применения (раствор для полоскания) в дозе 160 мг Tmax — 1 ч, величина Cmax — 350 мг/мл (4% концентрации, полученной при пероральном приеме 80 мг).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследования хронической токсичности у мышей при применении внутрь (до 32 мг/кг/сут, 96 мг/м 2 /сут, примерно 0,5 МРДЧ) не выявили канцерогенного действия кетопрофена. В двухгодичном исследовании канцерогенности у крыс при дозах до 6 мг/кг/сут (36 мг/м 2 /сут) неблагоприятного онкогенного действия не выявлено. При этом животные во всех группах получали ЛС в течение 104 нед, за исключением самок, получавших 6 мг/кг/сут (36 мг/м 2 /сут) в течение 81 нед из-за низкой выживаемости. Выживаемость в группах, получавших ЛС в течение 104 нед, составляла 6% в сравнении с контрольной группой.

Не выявлено мутагенноcти кетопрофена в тесте Эймса. При введении кетопрофена самцам крыс (до 9 мг/кг/сут, 54 мг/м 2 /сут) не обнаружено значимого эффекта на репродуктивную функцию и фертильность. У самок крыс при дозах 6 или 9 мг/кг/сут (36 или 54 мг/м 2 /сут) отмечено снижение числа имплантаций.

При высоких дозах у крыс и собак нарушается и ингибируется сперматогенез, у собак и обезьян-бабуинов — снижается масса яичек.

Применение вещества Кетопрофен

Для системного применения (внутрь, в/м, в/в, ректально)

Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в т.ч. ревматоидный артрит, неспецифический спондилоартрит (анкилозирующий и псориатический спондилит), подагрический артрит, псевдоподагра, остеоартроз, внесуставной ревматизм (тендовагинит, бурсит, капсулит). Купирование болевого синдрома различного генеза, в т.ч. послеоперационная, посттравматическая боль, ишиалгия, миалгия, радикулит, ушибы и растяжения мышц, почечная колика, болевые синдромы в стоматологической, гинекологической, неврологической, онкологической практике. Симптоматическое лечение острого болевого синдрома при воспалительных заболеваниях костно-мышечной системы (только для в/м введения). Первичная дисменорея.

Для местного применения:

при аппликации на кожу — острые и хронические воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, спондилоартрит, артроз, остеохондроз); болезненные воспалительные или травматические ( в т.ч. спортивные) поражения суставов, сухожилий, связок и мышц ( в т.ч. артрит, периартрит, тендинит, тендосиновит, бурсит, ушибы мышц, растяжения связок, разрывы связок и сухожилий мышц, вывихи, повреждения мениска колена, кривошея, люмбаго), флебит, тромбофлебит поверхностных вен, лимфангит, воспалительные процессы кожи;

в виде раствора для полоскания — симптоматическое лечение воспалительных заболеваний полости рта, глотки и гортани ( в т.ч. ангина, ларингит, фарингит, стоматит, глоссит, гингивит, пародонтит, пародонтоз), для анальгезии при лечении и удалении зубов (в качестве вспомогательного ЛС).

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим НПВС). Для системного применения: «аспириновая» астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (обострение), язвенный колит (обострение), болезнь Крона, дивертикулит, пептическая язва, нарушения свертывающей системы крови (в т.ч гемофилия), почечная и печеночная недостаточность, детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность (III триместр); для ректального применения (дополнительно): геморрой, проктит, прокторрагии; для накожного применения: мокнущие дерматозы, экзема, инфицированные ссадины, нарушение целостности кожных покровов, детский возраст до 6 лет.

Кетопрофен не показан для купирования болевого синдрома при проведении операции коронарного шунтирования.

Применение при беременности и кормлении грудью

Тератогенные эффекты. В исследованиях у мышей при введении кетопрофена в дозах до 12 мг/кг/сут (36 мг/м 2 /сут) и у крыс при дозах 9 мг/кг/сут (54 мг/м 2 /сут), что примерно эквивалентно 0,2 МРДЧ (185 мг/м 2 /сут), не было выявлено тератогенных или эмбриотоксических эффектов. В отдельных исследованиях у кроликов токсичные для самок дозы ассоциировались с эмбриотоксичностью, но не с тератогенностью. Однако репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают эффекты у человека.

Нетератогенные эффекты. Поскольку известно неблагоприятное влияние средств, ингибирующих синтез ПГ, на сердечно-сосудистую систему плода (преждевременное закрытие артериального протока), следует избегать применения при беременности (особенно на поздних сроках).

При приеме внутрь или ректальном введении во время беременности возможно нарушение гемодинамики у новорожденного, что сопровождается тяжелыми расстройствами функции дыхания, а использование незадолго до родов может привести к их задержке.

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности в I и II триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода, в III триместре (особенно после 36 нед) — противопоказано из-за возможного влияния на тонус матки.

Категория действия на плод по FDA — C.

Роды и родоразрешение. Эффекты кетопрофена на роды и родоразрешение у человека неизвестны. Исследования на крысах показали, что кетопрофен в дозе 6 мг/кг (36 мг/м 2 /сут), что примерно эквивалентно 0,2 МРДЧ, пролонгирует беременность, если его применяют до начала родов.

Женщинам, планирующим беременность, следует воздержаться от применения кетопрофена, т.к. на фоне его приема может снижаться вероятность имплантации яйцеклетки.

Неизвестно, проникает ли кетопрофен в грудное молоко человека. У крыс при дозах 9 мг/кг (54 мг/м 2 /сут, примерно 0,3 МРДЧ) кетопрофен не оказывал влияния на перинатальное развитие. При введении кетопрофена лактирующим собакам концентрация в молоке составляла 4–5% концентрации в плазме. Подобно другим веществам, которые экскретируются в грудное молоко, не рекомендуется применять кетопрофен кормящим матерям.

Побочные действия вещества Кетопрофен

Системные побочные эффекты

При проведении клинических испытаний отмечались следующие побочные эффекты (возможно связанные с применением кетопрофена):

Со стороны органов ЖКТ: диспепсия (11%); 3–9% — тошнота, абдоминальная боль, диарея/запор, метеоризм; >1% — анорексия, рвота, стоматит; 1% — головокружение, угнетение ЦНС ( в т.ч. сонливость, недомогание), звон в ушах, нарушение зрения; 1% — диспноэ, кровохарканье, носовое кровотечение, фарингит, ринит, бронхоспазм, отек гортани.

Со стороны мочеполовой системы: 3–9% — нарушение функции почек (отеки, повышение мочевинного азота крови); >1% — симптомы и признаки раздражения мочевыводящих путей; 1% — сыпь, алопеция, экзема, прурит, крапивница, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, изменение цвета кожи, онихолизис, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: ®

Использованные источники: pda.rlsnet.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ:

  Нобен аллергия

  Мазь от аллергии на коже шеи

  Аллергия на уколы кортексина

  Анализ крови на наличие аллергии

Кетотифен при аллергии

Кетотифен – это антигистаминный и противоастматический препарат, который стабилизирует мембранные процессы в тучных клетках. Несмотря на свою популярность и доступность, существуют люди, которые не знают, для чего он предназначен и какими свойствами обладает.

Необходимо отметить, что использование Кетотифена способствует активному снижению эозинофилов, скопившихся в дыхательном пути, которые усиливают свою выработку при развитии аллергии. Особенно быстро проявляется реакция после закапывания капель в глаза. Противоаллергическое действие в этом случае сохраняется в течение 12 часов.

Согласно отзывам пациентов, Кетотифен проявляет свой максимальный эффект, спустя 1-2 месяца начала приема лекарственного средства для снятия симптомов аллергии.

Фармакологическое действие

Стабилизируя тучные клетки, препарат оказывает мягкое действие на гистаминоблокираторы Н1, преграждая их выброс. Кроме того, препарат препятствует выделению лейкотриенов, значительно снижая эозинофильную концентрацию в трахее и бронхах, предотвращая развитие астматического приступа, вызванного аллергенами.

Предупреждая образование бронхоспазмов, Кетотифен, тем не менее, не является бронхолитиком. Лечебное действие антигистаминного препарата активизируется через 1 час. Полувыведение препарата выполняется в течение 10 часов. После употребления Кетотифена медикаментозное действие появляется через 30-минут.

Показания к использованию

Показания к назначению рекомендуют прием лекарственного средства для профилактики и лечения аллергии. Препарат может назначаться при развитии следующих симптомов:

  • астма, любой этиологии и сложности;
  • риниты, аллергической этиологии;
  • крапивница;

  • показания к назначению Кетотифена возникают при конъюнктивитах;
  • дерматиты, дерматозы.

Помимо этого, антигистаминное средство может быть назначено при развитии аллергических бронхитов.

Противопоказания к использованию

Прием Кетотифена противопоказан в следующих случаях:

  • не рекомендуется принимать лекарственное средство при повышенной чувствительности к Кетотифену и входящим в него компонентам;
  • прямые противопоказания для назначения антигистаминного средства существуют при беременности женщины и во время грудного вскармливания ребенка;
  • с осторожностью Кетотифен назначается больным с хроническими заболеваниями печени и почек, а также, если в анамнезе пациента присутствует заболевание эпилепсией.

Нельзя назначать медикаментозное средство, если его применение вызывает ярко выраженные побочные эффекты. В случае невозможности использования Кетотифена назначаются его аналоги.

Инструкция

Кетотифен инструкция по применению, которого рекомендует использовать препарат не менее двух раз в течение суток, одновременно с приемом пищи.

Форма выпуска предусматривает сироп, капсулы, таблетки и глазные капли.

Принимать Кетотифен следует, начиная с 0, 5 мг за один прием, если препарат оказывает на больного легкое седативное воздействие. В том случае, когда существуют показания для увеличения дозировки, поднимать ее следует постепенно. Предельно допустимая дозировка может составлять 4 мг, разделенные на 2 приема.

  • Взрослым пациентам назначают по 1 мг 2 раза в течение дня. При наличии показаний (крапивница, поллиноз и т.д.) дозировку можно увеличить до 2 мг;
  • кетотифен назначается детям до 6 месяцев только в сиропе -0,05 мг на 1 кг. массы тела;
  • показания для детей от 6 месяцев до 3 лет рекомендуют дозировку — 0,5 мг. 2 раза в течение дня;
  • от 3 лет – 1 мг. 2 раза в день;
  • глазные капли 0,025% закапываются в конъюнктиву — 1 капля 2 раза в течение суток;
  • продолжительность терапевтического лечения при аллергии может достигать 3 месяцев, после чего лекарственная форма может быть изменена;
  • прекращать лечение следует постепенно в течение 2-4 недель. Астма может купироваться двойной дозировкой, которая назначается лечащим врачом.

Кетотифен для маленьких детей, как правило, назначается в сиропе. Кетотифен сироп действует более мягко. Таблетированный препарат в этом случае используется достаточно редко.

Лекарство нельзя принимать во время беременности. Запрещен прием препарата для кормящих женщин. Для выбора наиболее адекватного лечения и подходящей дозировки необходимо проконсультироваться с врачом. Особенно если в результате аллергии развивается астма или крапивница.

Побочные явления

Побочные эффекты препарата отмечаются достаточно редко. Однако, у некоторой категории наиболее чувствительных людей, на дополнительные вещества, входящие в состав препарата может развиться негативная симптоматика.

Возможные последствия могут выражаться повышенной сухостью в ротовой полости, сильной жаждой, головокружениями.

Кроме того, возможно появление головных болей, тошноты и рвоты.

Иногда может отмечаться замедленная психомоторная реакция, тяжелая крапивница и спутанное сознание.

У некоторых пациентов побочные эффекты могут вызвать капли Кетотифена. Такая симптоматика проявляется жжением слизистой глаз, резью, повышенной сухостью глаз, гиперемией век, фотофобией.

При негативных реакциях препарат рекомендуется заменить. Как правило, после этого организм восстанавливает свои функции в полном объеме. Существующие показания и противопоказания использования Кетотифена должны анализироваться совместно с лечащим врачом и только после выяснения причин невосприимчивости он может быть заменен на аналоги.

Передозировка

Превышение дозировки при лечении аллергии может произойти в результате несоблюдения пациентом правил использования лекарства и самостоятельного увеличения дозировки в надежде усилить эффект от приема Кетотифена.

Особенно опасно это состояние, если в анамнезе больного отмечается астма и предрасположенность к резким отекам (крапивница).

При передозировке может присутствовать следующая симптоматика:

  • резкое падение артериального давления;
  • тахикардии;
  • повышенная сонливость;

  • мучительный кашель с одышкой и цианозом носогубного треугольника;
  • крапивница;
  • иногда возможна потеря пространственной ориентации;
  • спутанное сознание; судорожный синдром;
  • в редких случаях Кетотифен способен вызвать потерю сознания и кому.

В случае возникновения такой негативной реакции при нейтрализации симптомов аллергии Кетотифеном необходимо приступить к проведению экстренных мероприятий.

В том случае, когда после приема лекарственного средства не прошло одного часа, необходимо выполнить промывание желудка, вызвав рвоту.

Для выведения токсических веществ, как правило, назначают прием энтеросорбентов: Лактофильтрум, Полисорб, Активированный уголь.

При развитии судорожного синдрома существуют показания для приема барбитуратов и бензодиазепинов: таблетки реланиума, феназепама.

Если для назначения лекарственного средства существуют противопоказания или фармакологический препарат проявляется негативным воздействием, следует его поменять на другой.

Аналоги

Наиболее распространенные аналоги, которые имеют в своем составе одно активное вещество:

  • Френасма;
  • Позитан;
  • Задитен (сироп и таблетки);
  • Кетоф;
  • Стафен.

Форма выпуска, дозировка и аналоги принимаются только после назначения врача. Особенно необходима осторожность, если у пациента часто появляется крапивница и бронхиальная астма.

Отзывы

Большое количество отзывов указывают на то, что антигистаминный препарат оказывает хорошее противоаллергическое воздействие при длительном применении для снятия атопических процессов. В отношении аллергии острого характера он недостаточно активен.

Хорошее сочетание Кетотифена происходит при взаимодействии с антигистаминными препаратами второго и третьего поколения. Особенно хорошо купируется астма и крапивница.

В первых несколько дней наблюдается легкая сонливость. Родители отмечают, что удобно давать таблетки детям, так как таблетка нейтрального вкуса и достаточно маленькая. Кроме того, многим пациентам нравится состав препарата и его цена.

Лекарственное средство не вызывает привыкания и достаточно редко проявляется побочными явлениями. Важно отметить, что существуют многочисленные аналоги антигистаминного средства, которые можно использовать вместо него при непереносимости. Однако принимать их можно только после консультации с лечащим врачом.

Использованные источники: allergiyanet.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ:

  Нобен аллергия

  Аллергия на уколы кортексина

  Как избавиться аллергии на веках

Контактная и фотоконтактатная аллергия на кетопрофен. Бельгийский опыт

О статье

Для цитирования: Матье Л., Мелеман Л., Ван Хекке Е., Блондел А., Дезфулиан Б., Констандт Л., Гусенс А. Контактная и фотоконтактатная аллергия на кетопрофен. Бельгийский опыт // РМЖ. 2008. №24. С. 1642

Кетопрофен (КП) – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), относящийся к производным арилпропионовой кислоты (АПК). КП для местного применения благодаря локальному анальгетическому и противовоспалительному действию, а также низкой токсичности используется более чем в 70 странах. Однако начиная с 1983 года, публикуется все большее число сообщений о случаях аллергического и фотоаллергического контактного дерматита, связанного с КП, сначала из средиземноморских стран, а затем из более северных областей Европы, а также из Японии [1–3].

После того как местное использование КП стало весьма популярным в Бельгии, дерматологи столкнулись с возрастающим количеством случаев главным образом фотоконтактного дерматита. Изменения кожи часто были серьезными и продолжались длительно. В некоторых случаях наблюдалась пролонгированная фоточувствительность. Поэтому Бель­гийская группа по изучению контактного и экзогенного дерматита (BCEDG) решила в 2001 г. провести патч–тесты и фотопатч–тесты с кетопрофеном гелем и его компонентами у всех пациентов с дерматитом, предположительно вызванным КП.
Пациенты и методы
Пациенты
Между маем 2001 г. и июнем 2002 г. члены BCEDG обследовали 20 европеоидных пациентов (16 женщин и 4 мужчин) в возрасте 18–70 лет (в среднем – 42 года).
У 17 пациентов имелись сведения о солнечном облучении. У 1 пациента изменения кожи начались после использования геля этофенамата, но у него также применялся кетопрофен гель.
Зудящий папуловезикулярный дерматит наблюдался у 10 пациентов. Изменения буллезного характера отмечались у 6 пациентов. У 2 пациентов наблюдался выраженный отек, напоминающий рожу. У 1 пациента отмечались изменения, напоминающие мультиформную эритему. Высыпания располагались в месте аппликации у 8 пациентов. Диссеминация возникла у 11 пациентов. 9 пациентам потребовалось системное применение кортикостероидов, и 5 пациентов были госпитализированы. Длительная фоточувствительность (4 месяца) наблюдалась у 1 пациента.
Патч– и фотопатч–тесты
Тесты проводились у пациентов, как минимум, через 1 месяц после полного прекращения дерматита. У 13 пациентов применялись патч–тесты с использованием бельгийских стандартных наборов. Фотопатч–тесты, проводившиеся дважды с кетопрофен гелем (у 16 пациентов) и его компонентами (у 20 пациентов). Они содержали 2% и 5% КП в белом вазелине (ваз.), 2% неролиевое масло (Citrus aurantium dulcis) в ваз. и 5% масло в спирте, 2% масло лаванды (Lavandula augustifolia) в ваз. и 5% масло в спирте, 1% диэтаноламин в ваз. и 10% карбомер 940 в воде. Дополнительные фотопатч–тесты проводились с производными АПК, 2% ибупрофеном в ваз. (у 18 пациентов), 2% напроксеном в ваз. (у 17 пациентов), а также с производным арилуксусной кислоты, 5% диклофенаком в ваз. (у 6 пациентов) и 2% диклофенаком в ваз. (у 2 пациентов). Производные бензофенона, 10% 2–гидрокси–4–метоксибензофенон (oксибензон, бензофенон–3) в ваз. и 10% 2–гидрокси–4– метоксибензофенон–5–сульфоно­вой кислоты (сулисобензон, бензофенон–4) в ваз. (Chemotechnique Diagnostics AB), применялись с помощью фотопатч–тестов у 15 и 12 пациентов соответственно. Одна серия пластырей удалялась через 1 день и производилось облучение ультрафиолетом А (УФ–А) в дозе 5 Дж./см2. Результаты тестов регистрировались через 1 и 3 дня после облучения. Положительные реакции разделялись на 3 группы (от «+» до «+++») в соответствии с рекомендациями Между­народной группы по исследованию контактного дерматита (International Contact Dermatitis Research Group) [4].
Результаты
В таблице 1 показаны результаты патч–тестов и фотопатч–тестов в данном исследовании. Среди 16 па­циентов, у которых проводился тест с кетопрофен гелем, контактная фотоаллергия (КФА) отмечалась у 11 пациентов, у 1 пациента отмечалась контактная аллергия (КА) и у 4 пациентов имела место контактная аллергия, усиливающая после воздействия света (КАУС) (рис. 1, 2). Фотопатч–тесты с КП выявили КФА у 17 из 20 пациентов, КА у 1 пациента и КАУС у 2 пациентов. Четко положительные реакции (++ и +++) были обнаружены у всех пациентов, кроме 1 пациента, причем различий при использовании двух изучавшихся концентраций КП не отмечалось.
У 5 пациентов отмечались положительные (+ и ++) реакции на компоненты ароматизаторов геля. 5% масло лаванды в спирте вызывало ФКА у 3 пациентов и КА у 1 пациента, а 5% неролиевое масло в спирте вызывало КФА у 1 пациента, КА у 1 пациента и КАУС у другого пациента. У 3 из 5 пациентов реакции на компоненты основы геля были менее яркими, чем реакции на кетопрофен. На другие компоненты основы геля четких положительных реакций не наблюдалось.
Патч– и фотопатч–тесты с ибупрофеном и напроксеном были отрицательными у всех изучавшихся пациентов. КА на диклофенак выявлена у одного из 8 пациентов. Фотопатч–тесты с бензофеноном–3 были положительными у 4 из 15 пациентов. Реакция на бензофенон–4 была отрицательной у 12 пациентов. Было выявлено 9 положительных реакций на патч–тест со смесью ароматизаторов у 9 пациентов и 7 положительных реакций на перуанский бальзам (смола Myroxylon pereirae) у 13 пациентов, которые тестировались с использованием бельгийских стандартных наборов.
Обсуждение
Наши результаты демонстрируют связь с КП всех 20 случаев аллергии на кетопрофен гель и дополняют все увеличивающееся число сообщений о развитии КФА и КАУС на этот НПВП. Хотя мы тестировали только 2 контрольных пациентов, у которых не было выявлено реакции на фотопатч–тесты с кетопрофеном, тем не менее полностью исключить развитие фототоксичности не представляется возможным. Однако характер симптомов, наблюдавшихся у пациентов, отсутствие различий в тест–реакциях на 2% и 5% КП, а также возникновение КАУС у 4 пациентов указывают на наличие именно аллергического фотоконтактного дерматита, а не фототоксичности. В одном из сообщений [5] указывалось, что наборы патч–тестов и фотопатч–тестов применялись у 12 пациентов с анамнезом фотоконтактного дерматита на КП (у 10 пациентов) или на тиапрофеновую кислоту (у 2 пациентов), а также у 15 контрольных пациентов: положительные реакции не были выявлены ни у одного пациента из контрольной группы, что указывало на фотоаллергическую природу реакций на КП.
Известно, что спектр действия КП преобладает в диапазоне УФ–A [5,6]. У 47% наблюдавшихся пациентов обнаружены серьезные и атипичные клинические симптомы, а более чем у половины пациентов (58%) отмечалась диссеминация высыпаний. Системная терапия кортикостероидами потребовалась 47%, а госпитализация – 26% пациентов.
Описывалась пролонгированная фоточувствительность без повторного воздействия КП [6,7], это наблюдалось и в одном из наших случаев. У 5 пациентов также установлена КФА, КАУС и КА к 5% маслу лаванды и/или неролиевому маслу в спирте. Значимость этих результатов не установлена. У 4 пациентов нельзя было полностью исключить реакции раздражения на спиртовые растворы, поскольку оба вещества не вызывали реакции, когда тестировались в 2% вазелине. Другим объяснением является одновременная сенсибилизация, поскольку известно, что масло лаванды и неролиевое масло являются контактными и фотоконтактными аллергенами. Хорошо известна перекрестная реактивность между КП и тиапрофеновой кислотой, фенофибратом и бензофенонами, что связывается с бензофеноновой частью молекулы КП [5]. Не было обнаружено реакций на производные АПК, ибупрофен и напроксен, не имеющих бензофеноновой структуры. Положитель­ный результат патч–теста на диклофенак (производное арилуксусной кислоты) был выявлен у одного пациента. Мы рассматриваем этот случай, как следствие одновременной сенсибилизации.
Перекрестная фоточувствительность часто наблюдается между КП и незамещенными бензофенонами, менее часто это отмечалось в отношении замещенных бензофенонов. Как и в ряде других публикаций [5,6], положительные фотопатч–тесты на бензофенон–3 отмечались менее чем у 30% пациентов, а на бензофенон–4 – ни разу. Это, как полагают, является следствием последовательных замен боковых цепей в структуре бензофенона [5].
У 69% наших пациентов наблюдалась контактная аллергия на смесь ароматизаторов. В 2 опубликованных сериях наблюдений [6,8] КА и ФКА на смесь ароматизаторов отмечались, соответственно, у 68 и 83% пациентов с аллергией на КП, что сравнимо с нашими результатами. Возможным объяснением этого явления может быть наличие у КП функции альдегида и присутствие альдегида коричной кислоты, компонента смеси ароматизаторов и перуанского бальзама.
Заключение
Бельгийский опыт подтверждает рекомендации, высказанные другими авторами, о необходимости избегать назначения КП для местного применения в солнечные периоды времени на открытые поверхности кожи, учитывая риск развития серьезных клинических проявлений, длительно сохраняющуюся фоточувствительность и перекрестную сенсибилизацию.

По материалам статьи, опубликованной в
Contact Dermatitis 2004: 50: 238–241

Комментарий к статье профессора курса ревматологии РМАПО В.В. Бадокина
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) характеризуются развитием широкого спектра нежелательных явлений. НПВП в меньшей степени отличаются своим антивоспалительным потенциалом и в большей – своей переносимостью. Среди нежелательных явлений нередко фигурируют разнообразные кожные проявления, которые сопровождаются зудом, макуло–папулезными высыпаниями, крапивницей, ангионевротическим отеком, фиксированными ле­карственными реакциями, многоформной эритемой, везикуло–буллезными реакциями, синдромом Стивен­са–Джонсона, эксфолиативным дерматитом и токсическим эпидермальным некролизом. Возможно также развитие и фоточувствительных дерматозов.
Фотоаллергический контактный дерматит является проявлением реакции гиперчувствительности кожи, опосредованной Т–лимфоцитами, в ответ на действие фотоаллергена или фотоантигена у пациента, ранее сенсибилизированного тем же химическим соединением или веществом. Клинические проявления фотоаллергического контактного дерматита близки к экзематозной реакции, причем по течению они могут быть острыми, подострыми и хроническими. Редко фотоконтактный дерматит сопровождается системными реакциями, такими как повышение температуры, диарея или нарушение функционального состояния печени. Высыпания локализуются не только в области применения конкретного аллергена с последующим воздействием света, но иногда и в месте, далеко отстоящим от первоначальной аппликации. Возможно развитие таких реакций не только при местном применении сенсибилизирующих веществ, но и системном.
Хорошо известно большое число химических соединений, способных вызвать такие реакции, прежде всего солнцезащитные средства и НПВП, среди которых фигурирует и кетопрофен. В развитии фоточувствительных дерматозов нередко имеют значение и перекрестные реакции с химически сходными или отличающимися веществами, что следует иметь в виду при выявлении этиологического фактора фотодерматозов. Так, известны перекрестные реакции между кетопрофеном и напроксеном или ибупрофеном и напроксеном. Эти данные представляют большой интерес, так как устранение выявленного фотоаллергена обычно приводит к стиханию дерматоза.
В рецензируемой статье приводятся результаты проспективного открытого исследования 20 больных с фотодерматитом, предположительно вызванным кетопрофеном. Для подтверждения этиопатогенетического значения кетопрофена в реализации контактной и фотоконтактной аллергии проводились патч–тесты и фотопатч–тесты. Все больные принимали кетопрофен гель. Фотоконтактная аллергия проявлялась папулезной или буллезной сыпью, отеком кожи. У 47% больных дерматит был среднетяжелым и тяжелым, и для его лечения применяли системные глюкокортикоиды. Диссеми­нация сыпи наблюдалась у половины больных.
С помощью фотопатч–тестов была доказана роль кетопрофена в развитии фотоконтактного аллергического дерматита у всех 20 больных, которые применяли с лечебной целью кетопрофен гель, и в то же время такой дерматит не был выявлен ни у одного из тех больных, которые использовали напроксен или диклофенак. У некоторых больных была выявлена положительная перекрестная реакция на компоненты ароматизаторов, находящихся в кетопрофен геле.
Результаты, представленные в рецензируемой статье, имеют практическое значение и их следует учитывать при проведении локальной терапии НПВП. Авторы статьи рекомендуют избегать применения кетопрофена на открытые участки кожи в солнечные дни, а это, в свою очередь, позволит предупредить развитие фотоконтактной аллергии на этот НПВП.

Литература
1. Valsecchi R, Falgheri G, Cainelli T. Contact dermatitis from ketoprofen. Contact Dermatitis 1983: 9: 163–164.
2. Bastien M, Milpied–Homsi B, Baudot S, Dutartre H, Litoux P. Photosensibilisation de contact au keґ toprofene: 5 observations. Ann Dermatol Venereol 1997: 124: 523–526.
3. Sugiura M, Hayakawa R, Kato Y, Sugiura K, Veda H. 4 Cases of photocontact dermatitis due to ketoprofen. Contact Dermatitis 2000: 43: 16–19.
4. Adams R M. Patch testing – a recapitulation. J Am Acad Dermatol 1981: 5: 629–643.
5. Le Coz C, Bottlaender A, Scrivener J et al. Photocontact dermatitis from ketoprofen and tiaprofenic acid: cross–reactivity study in 12 consecutive patients. Contact Dermatitis 1998: 38: 245–252.
6. Durieu C, Marguery M–C, Giordano–Labadie F, Journe F, Loche F, Bazex J. Allergies de contact photoaggravees et photoallergies de contact au ketoprofene: 19 Cas. Ann Dermatol Venereol 2001: 128: 1020–1024.
7. Offidani A M, Cellini A, Amerio P, Simonetti O, Bossi G. A case of persistent light reaction phenomenon to ketoprofen? Eur J Dermatol 2000: 10: 153–154.
8. Durbize E, Vigan M, Puzenat E et al. Spectrum of crossphotosensitization in 18 consecutive patients with contact photoallergy to ketoprofen: associated photoallergies to non–benzophenone–containing molecules. Contact Dermatitis 2003: 48: 144–149.

В настоящее время из всех заболеваний опорно–двигательного аппарата остеоартроз пред.

Использованные источники: www.rmj.ru